L'utilisation de l’enzalutamide prolonge la survie initiale dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible. L'association de l'enzalutamide, un antiandrogène non stéroïdien et du traitement standard a permis d'augmenter le taux de survie à trois ans chez les hommes atteints de mHSPC à 80 %, contre 72 % pour les autres antiandrogènes non stéroïdiens. C'est le résultat d'une analyse intermédiaire de la phase III de l'étude ENZAMET.
Une stratégie "dure et précoce" pour le contrôle à long terme du cancer de la prostate
L'association de l'enzalutamide, un antiandrogène non stéroïdien, et du traitement standard a permis d'augmenter le taux de survie à trois ans chez les hommes atteints d'un cancer métastatique de la prostate hormono-sensible (mHSPC) : à 80 %, contre 72 % pour les autres antiandrogènes non stéroïdiens. C'est le résultat d'une analyse intermédiaire de l'étude ENZAMET de phase III. Une étude menée par le groupe d'essais sur le cancer de l'appareil génito-urinaire et de la prostate (ANZUP) d'Australie et de Nouvelle-Zélande. Les résultats ont été présentés par Christopher Sweeney, de Lank Center for Genitourinary Oncology, Dana de Farber Cancer Institute, Boston, USA. Ils sont aussi publiés en parallèle dans le New England Journal of Medicine2.
Il y a quelques années, le cancer métastatique de la prostate hormono-sensible était traité exclusivement par suppression de la testostérone avec des antiandrogènes non stéroïdiens. Cependant, les hommes ayant une forte charge tumorale avaient des durées de survie plus courtes. Les résultats du traitement se sont améliorés avec l'utilisation précoce du docétaxel. L'administration d'abiratérone en plus de la suppression de la testostérone a également prolongé la survie.
Par contre, l'enzalutamide, un inhibiteur du récepteur des androgènes administré par voie orale, est également efficace contre la résistance aux antiandrogènes non stéroïdiens de première génération tels que : le bicalutamide, le nilutamide et le flutamide. Aussi, des études ont montré que l'enzalutamide prolongeait la survie globale (SG) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, qu'il soit utilisé avant ou après un traitement au docetaxel.
Quelques comparaison directe dans ENZAMET
L'étude de phase III ENZAMET (Enzalutamide in First Line Androgen Deprivation Therapy for Metastatic Prostate Cancer) était basée sur l'hypothèse que l'enzalutamide. En plus de la suppression de la testostérone, il peut aussi prolonger la SG des patients par une plus forte inhibition du récepteur androgénique en tant que traitement de première ligne du mHSPC, comparé à la thérapie anti-androgénique standard.
L'étude ouverte sur l’internationale et randomisée de phase III a recruté des patients atteints de mHSPC stratifiés par volume métastatique, utilisation de docétaxel, ECOG-PS, thérapie antirésorptive, comorbidités et centre d'étude. Tous les patients ont été traités avec de la goséréline, du leuprorelide ou du Degarelix pour supprimer la testostérone. 563 patients ont reçu de l'enzalutamide supplémentaire (160mg/jour). 562 patients ont été traités en plus avec du bicalutamide, du nilutamide ou du flutamide. 503 hommes ont reçu du docétaxel. Le principal critère d'évaluation était la survie globale des patients.
Sweeny a présenté les résultats d'une analyse intermédiaire préplanifiée après 235 décès et une période de suivi médiane de 34 mois. 134 décès sont survenus dans le groupe de comparaison dont 102 dans le groupe des enzymes-utamides. Après 3 ans : 80 hommes étaient encore en vie dans le groupe enzalutamide, 72% dans le groupe témoin (rapport de risque 0,67, p = 0,002). L'enzalutamide a ainsi réduit le risque relatif de décès de 33%. Le critère d'évaluation secondaire, la survie sans progression (délai avant l'augmentation du PSA, progression clinique ou décès), était également nettement meilleur avec l'enzalutamide, avec un HR de 0,39 qu'avec les substances de comparaison.
L'effet positif de l'enzalutamide sur la SG était plus prononcé chez les patients qui n'étaient pas traités par le docétaxel. Le taux de survie à trois ans était ici de 83%, et de 70% pour les antiandrogènes comparatifs. Chez les patients traités par le docétaxel, l'enzalutamide n'a apporté aucun bénéfice en termes de survie. Chez les hommes présentant une charge tumorale élevée, le taux de survie à 3 ans avec l'enzalutamide était de 71%, avec les autres antiandrogènes de 64%. Chez les hommes ayant une faible charge tumorale, le taux de survie à 3 ans avec l'enzalutamide était de 90%, avec les autres antiandrogènes de 82%. L'enzalutamide a donc mieux fonctionné chez les hommes ayant une faible charge tumorale et qui n'ont pas reçu de docétaxel.
Au moment de la première analyse des données, 64 patients prenaient encore de l'enzalutamide, 34 prenaient des antiandrogènes comparatifs.
Les effets indésirables suite à l’utilisation de l’enzalutamide
Des effets indésirables graves sont apparus chez 42 patients sous enzalutamide et chez 34% des substances de comparaison. L'enzalutamide a plus souvent entraîné une hypertension de grade 2 et 3, de la fatigue et des syncopes. En outre, les saisies étaient plus fréquentes. C'est pourquoi, selon M. Sweeney, la question se pose toujours de savoir si les patients sont suffisamment aptes à recevoir de l'enzalutamide.
Selon la déclaration de M. Sweeney dans un communiqué de presse : les médecins et les patients atteints d'un cancer de la prostate disposent désormais d'une nouvelle option de traitement avec l'enzalutamide. En particulier, pour les hommes qui ne tolèrent pas la chimiothérapie ou qui ont une faible charge tumorale.
De multiples options pour l'intensification de la thérapie en amont
La révolution de l'intensification du traitement initial du cancer de la prostate a commencé en 2015. Avec l'administration initiale de docétaxel, selon la déclaration de Tanya Barauskas Dorff, du City of Hope Cancer Center de Duarte (Californie). Il a parlé de l'étude ENZAMET lors de la session plénière de l'ASCO 2019, suivie de l'administration initiale d'abiraterone en 2017 et maintenant de la validation avec ENZAMET.
Dorff a souligné que les résultats du bras de contrôle avec une survie de trois ans avec 72% étaient meilleurs que ceux initialement prévus avec 65 %. Seuls 50 des événements prévus ont eu lieu. Les résultats de l'ENZALUTAMIDE ont été confirmés par les résultats de l'étude TITAN, également présentés à l'ASCO 2019, dans laquelle l'apalutamide, inhibiteur des récepteurs androgéniques, en plus de la suppression de la tétostérone, a prolongé la PFS et la survie globale chez les patients atteints de mHSPC par rapport au placebo.
Elle a aussi souligné qu'une stratégie "dure et précoce" est importante pour le contrôle à long terme du carcinome de la prostate. Cependant, il n'y avait aucune preuve de l'utilisation simultanée du docétaxel et de l'enzalutamide. Selon elle, les différentes options d'intensification initiale telles que : l’abiraterone, le docétaxel, l’apalutamide et l’enzalutamide, sont tout aussi importantes. Pourquoi ? parce qu’il n'y a aucune preuve que l'une soit supérieure à l'autre.
